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Avance de la enfermedad de Alzheimer: dos cadenas cortas de aminoácidos podrían allanar el camino a nuevos tratamientos

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Dos años después de descubrir una forma de neutralizar una proteína deshonesta relacionada con la enfermedad de Alzheimer, el distinguido profesor y neurólogo de la Universidad de Alberta Jack Jhamandas ha encontrado una nueva pieza del rompecabezas de la enfermedad de Alzheimer, que lo acerca a un tratamiento para la enfermedad.

En un estudio publicado en Reportes cientificos, Jhamandas y su equipo encontraron dos péptidos cortos, o cadenas de aminoácidos, que cuando se inyectan diariamente en ratones con enfermedad de Alzheimer durante cinco semanas, mejoran significativamente la memoria de los ratones. El tratamiento también redujo algunos de los cambios físicos nocivos en el cerebro que están asociados con la enfermedad.

"En los ratones que recibieron las drogas, encontramos menos acumulación de placa amiloide y una reducción en la inflamación cerebral", dijo Jhamandas, quien también es miembro del Instituto de Neurociencia y Salud Mental.


"Así que esto fue muy interesante y emocionante porque nos mostró que no solo se estaba mejorando la memoria en los ratones, sino que también se mejoraron enormemente los signos de patología cerebral en la enfermedad de Alzheimer. Eso fue un poco sorprendente para nosotros".

Sobre la base de investigaciones anteriores

Este descubrimiento se basa en hallazgos previos de un compuesto llamado AC253 que puede bloquear los efectos tóxicos de una proteína llamada beta amiloide, que se cree que es un importante contribuyente al Alzheimer porque a menudo se encuentra en grandes cantidades en el cerebro de los pacientes con la enfermedad. . bloques AC253 beta amiloide se adhiera a ciertos receptores en el cerebro de las células, un proceso Jhamandas compara a enchufar un ojo de cerradura.

Sin embargo, aunque se mostró AC253 para evitar una acumulación de beta-amiloide, que no es muy eficaces para llegar al cerebro y se metaboliza rápidamente en el torrente sanguíneo. Como resultado, el tratamiento usando AC253 requiere grandes cantidades del compuesto que sea eficaz, que es poco práctico y aumenta las posibilidades de que el cuerpo en desarrollo una reacción inmune al tratamiento. La transformación de AC253 de un medicamento inyectable en una tableta podría abordar las cuestiones de metabolismo y aumentar la eficacia, pero AC253 era demasiado complejo para ser capaz de tomar un medicamento oral eficaz.

Jhamandas solución fue la de cortar en pedazos AC253 para ver si podía crear cadenas de péptidos pequeños que bloquearon beta amiloide en la misma forma hizo AC253. A través de una serie de pruebas con ratones genéticamente modificados para portar la enfermedad de Alzheimer, el equipo de Jhamandas encontró dos piezas más cortas de AC253 que replicaban las capacidades preventivas y restauradoras del péptido más grande.


Nuevo fármaco en desarrollo

Con los péptidos cortos identificados, Jhamandas y su equipo, que incluye a los reconocidos virólogos Lorne Tyrell y Michael Houghton, utilizaron un proceso de modelado por computadora e inteligencia artificial para descubrir un fármaco de molécula pequeña, similar a los medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta o el colesterol. ahora se está desarrollando.

El equipo se enfoca en fabricar una versión optimizada y oral del medicamento para que puedan comenzar los ensayos clínicos en humanos, dijo Jhamandas, quien agregó que los medicamentos de molécula pequeña son preferibles para los tratamientos, particularmente para las compañías farmacéuticas, porque son más baratos de fabricar. por vía oral y puede llegar más fácilmente al cerebro a través de la sangre, dijo Jhamandas.

Si bien Jhamandas es optimista sobre el potencial de su nuevo medicamento para cambiar la forma en que se maneja el Alzheimer, se apresura a señalar los años de investigación que él y otros investigadores han realizado para llegar a este punto.

"Han sido 15, 20 años de trabajo minucioso e incremental", dijo. "Y es como construir una casa: poner un ladrillo abajo, a continuación, poner otro ladrillo en la parte superior de eso, y muy pronto tener una base y entonces usted tiene una casa.

"De vez en cuando te encuentras con un descubrimiento que tiene el potencial de cambiar el juego de una manera muy fundamental, como golpear una carrera de casa, y yo soy muy contentos de que estamos realmente en algo aquí."




Más información: Rania Soudy y col. Los péptidos antagonistas cortos del receptor de amilina mejoran los déficits de memoria en el modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer, Reportes cientificos (2019) DOI: 10.1038 / s41598-019-47255-9

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