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Compuestos extraídos del hongo de combate de plantas de sabana brasileña que causa candidiasis

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Hongos del género Candida Causa aftas y candidiasis, una enfermedad bastante común en humanos. Puede ser letal para individuos con baja inmunidad, especialmente cuando están hospitalizados. Aunque el medicamento más utilizado para combatir la enfermedad es efectivo en la mayoría de los casos, algunas variedades del hongo son resistentes a los medicamentos.

Compuestos que combaten dos especies de Candida ahora han sido aislados de una planta por investigadores con sede en Brasil y España. La planta es Mimosa caesalpiniifolia, un arbusto nativo del Cerrado (sabana brasileña) y llamado sansão-do-campo, sabiá o cerca-viva en portugués. La idea es crear una pomada para usar como alternativa al fluconazol, considerado durante mucho tiempo el mejor antifúngico para la candidiasis, que puede causar picazón y dolor en los genitales, flujo vaginal y llagas en la boca o en cualquier otro lugar.

Los resultados de la investigación, que fue apoyada por la Fundación de Investigación de São Paulo (FAPESP), se publican en el Diario de productos naturales. La investigación se realizó durante la beca posdoctoral de Marcelo José Dias Silva en el Instituto de Biociencia de la Universidad Estatal de São Paulo (IB-UNESP) en São Vicente, Brasil. Silva hizo parte de él mientras estaba en la Universidad de Cádiz (UCA) en España, también con una beca de la FAPESP.


El estudio fue dirigido por el investigador principal Wagner Vilegas, profesor titular de IB-UNESP. El grupo también recibió fondos del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad de España.

"Este descubrimiento y el desarrollo de nuevas entidades terapéuticas, que en la combinación correcta podrían conducir a una reducción considerable en la concentración necesaria de medicamentos, pueden minimizar los efectos secundarios y la toxicidad de los agentes antimicrobianos en el uso convencional", dijo Vilegas.

"El costo final del tratamiento también se puede reducir, al igual que la resistencia adquirida por algunos microorganismos. Se necesita más investigación, incluidos los estudios de prospección como este y los estudios que utilizan modelos biológicos".

Ungüento

Se aisló un total de 23 compuestos conocidos de M. caesalpiniifolia, así como cinco flavonoides nuevos llamados mimocaesalpin A, B, C, D y E. Aplicados a muestras de Candida glabrata y C. krusei, cuatro de los 28 compuestos mostraron una actividad antifúngica más efectiva que el fluconazol.


"Aplicamos los diferentes compuestos a estos dos hongos, y la mayoría tuvo poco o ningún efecto. Sin embargo, cuatro mostraron una actividad prometedora y se probarán en forma de ungüentos", dijo Silva, primer autor del artículo.

Se probarán tres formulaciones, utilizando los compuestos o combinaciones que resulten más eficaces para inhibir el crecimiento de hongos, incluida una combinación de un tipo de beta-sitosterol con galato de etilo. Estas dos sustancias están presentes en varias especies de plantas y son particularmente abundantes en M. caesalpiniifolia.

Otra formulación contendrá uno de los nuevos flavonoides, mimocaesalpina C. La tercera combinará esta mimocaesalpina con beta-sitosterol.

"El beta-sitosterol por sí solo no fue efectivo, pero cuando se combinó con los otros dos compuestos, fue sinérgico y altamente efectivo. Mimocaesalpin C mostró una actividad selectiva prometedora contra C. krusei, que es resistente al fluconazol ", dijo Silva.

Sin embargo, antes de llegar a estos medicamentos candidatos, los investigadores produjeron un extracto de la planta y lo sometieron a fraccionamiento por cromatografía, una técnica de laboratorio para separar una mezcla en sus componentes.

Se produjeron cinco fracciones de esta manera y se analizó la actividad antifúngica. Tres fracciones inhibieron el crecimiento de hongos en un 50%. Estas fracciones más prometedoras fueron sometidas a la misma técnica para aislar los nuevos flavonoides y otros compuestos.


"M. caesalpiniifolia El extracto es muy complejo. Contiene una gran cantidad de clorofila y ácidos grasos, todos los cuales dificultan la identificación de los compuestos presentes. Gracias a nuestra asociación con colegas de la Universidad de Cádiz, pudimos separarlos y enfocar nuestra investigación en las fracciones más viables ", dijo Silva.

Antes de crear los ungüentos, los investigadores realizarán pruebas para determinar si el efecto antifúngico de los cuatro compuestos persiste o incluso aumenta cuando se mezclan con adyuvantes, sustancias utilizadas para mejorar la eficacia o la potencia de un medicamento en el organismo.

Más información: Marcelo J. Dias Silva et al, Aislamiento guiado por bioensayo de compuestos fungistáticos de hojas de Mimosa caesalpiniifolia, Diario de productos naturales (2019). DOI: 10.1021 / acs.jnatprod.8b01025

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