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El descubrimiento de subtipos neuroendocrinos pancreáticos podría ayudar a predecir la probabilidad de recurrencia

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Los investigadores han descubierto dos subtipos distintos de tumores neuroendocrinos pancreáticos, conocidos como pNET, que tienen riesgos de recurrencia dramáticamente diferentes después del tratamiento quirúrgico (o cirugía). El hallazgo podría generar pruebas predictivas, aliviar la ansiedad en pacientes cuyos tumores tienen pocas probabilidades de reaparecer, al tiempo que enfoca la vigilancia de seguimiento vigilante en pacientes con pNET que tienen una mayor tasa de recurrencia.

Hasta ahora, estos tumores neuroendocrinos pancreáticos se consideraban relativamente idénticos desde un punto de vista clínico. Mientras que algunos pNET nunca desarrollan metástasis recurrentes después de la extirpación del tumor primario, otros pacientes experimentan recurrencia en unos pocos años, y no ha habido una forma específica de predecir estos resultados. Los médicos usan el tamaño del tumor como guía, y los pNET no funcionales de más de 2 centímetros se consideran los más propensos a hacer metástasis después de la cirugía.

Reportando en Medicina natural, científicos dirigidos por Ramesh Shivdasani, MD, Ph.D., del Instituto del Cáncer Dana-Farber y Bradley Bernstein, MD, Ph.D., del Hospital General de Massachusetts identificaron información molecular que puede ayudar a predecir la probabilidad de recurrencia no funcional tumores neuroendocrinos pancreáticos. Los pNET no funcionales no secretan hormonas y, a menudo, se descubren incidentalmente.


"Este hallazgo nos acerca a la posibilidad de identificar pacientes con alto riesgo de metástasis en el momento del diagnóstico y el tratamiento inicial", dijo Shivdasani. "Estos pacientes pueden ser monitoreados de forma vigilante para detectar cánceres recurrentes, que pueden tratarse si se detectan temprano, mientras que a los pacientes con el tipo menos agresivo de pNET se les puede informar que su pronóstico es excelente; podemos decir, 'probablemente esté curado".

Los investigadores utilizaron métodos analíticos moleculares para describir nuevos subtipos de pNETS que difieren en la expresión de proteínas reguladoras específicas y descubrieron que las diferencias se correlacionaban con el riesgo de recurrencia después del tratamiento quirúrgico. Las proteínas reguladoras, ARX y PDX1, son modificadores epigenéticos que participan en el desarrollo del páncreas. Los científicos descubrieron que los tumores cuyas células expresaron exclusivamente la proteína ARX tenían un riesgo de recurrencia de más del 35 por ciento después de la cirugía, en comparación con un riesgo de menos del 5 por ciento si el tumor carecía de ARX pero expresaban otra proteína reguladora, PDX1. Entre los participantes del estudio cuyos tumores mostraron altos niveles de ARX, los cánceres recurrieron en el hígado dentro de uno a cuatro años, en comparación con la rara recurrencia de tumores que expresaron PDX1.

Los tumores neuroendocrinos pancreáticos se desarrollan a partir de células del mismo sistema hormonal dentro del páncreas que controla los niveles de azúcar en la sangre. Son relativamente raros y representan solo uno o dos por ciento de todos los tumores pancreáticos. Muchos pNET son benignos, mientras que algunos son malignos. Algunos pNET secretan hormonas y se denominan funcionales, pero la mayoría se consideran no funcionales.

Shivdasani y sus colegas estudiaron los hallazgos moleculares primero en aproximadamente una docena de pNET y luego analizaron los perfiles moleculares de otras 142 muestras de pNET. Descubrieron que aproximadamente la mitad de los pNET expresaron la proteína reguladora ARX y se parecían a las células alfa normales en el páncreas, mientras que la otra mitad expresó la proteína reguladora PDX1 y se parecían a las células beta pancreáticas normales. La presencia o ausencia de esas proteínas se correlacionó fuertemente con los resultados: entre 103 casos estudiados por los investigadores, las recaídas metastásicas distantes ocurrieron casi exclusivamente en pacientes cuyos tumores expresaron la proteína ARX pero no la proteína PDX1.

"Esta sólida estratificación molecular proporciona información sobre los correlatos del linaje celular de los pNET no funcionales, predice con precisión el curso de la enfermedad y puede informar las decisiones clínicas postoperatorias", escribieron los autores.


Sobre la base de estos hallazgos, dijo Shivdasani, los patólogos podrían analizar fácilmente muestras de tumores pNET para clasificarlos como tipo A (que expresa ARX) o tipo B (que expresa PDX1). "Ahora puede decirle a los pacientes con tipo B que su riesgo de recurrencia después de la cirugía es muy pequeño: prácticamente no tiene hogar", dijo Shivdasani. "Saber eso es muy reconfortante". Para los pacientes cuyos tumores son de tipo A, con un mayor riesgo de recurrencia, se podría realizar un seguimiento minucioso para detectar nuevas metástasis, que pueden ser tratadas con quimioterapia u otros métodos. "E incluso con la enfermedad metastásica", agregó, "las personas pueden vivir más de cinco años, en algunos casos incluso 10 años o más", dijo.



Más información: Paloma Cejas et al., Las firmas Enhancer estratifican y predicen los resultados de los tumores neuroendocrinos pancreáticos no funcionales, Medicina natural (2019). DOI: 10.1038 / s41591-019-0493-4

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