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Estudio encuentra nuevo objetivo terapéutico molecular para el cáncer de colon

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Los investigadores han encontrado una manera de ayudar a que la quimioterapia sea más efectiva en el tratamiento del cáncer de colon. Identificaron una nueva vía (RICTOR / mTORC2) como un objetivo biológico para la enfermedad. La inhibición dirigida de RICTOR o la vía mTORC2 podría usarse como una oportunidad terapéutica distintiva con la quimioterapia para tratar el cáncer de colon.

"La identificación de objetivos biológicos para mejorar la sensibilidad a la quimioterapia se está convirtiendo en una prioridad para tratar eficazmente los cánceres para reducir las toxicidades causadas por la quimioterapia o para superar la resistencia", explicó el autor correspondiente Sam Thiagalingam, Ph.D., profesor asociado de genética biomédica, medicina y patología. y medicina de laboratorio y farmacología y terapéutica experimental en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston (BUSM).

Estudios anteriores de Thiagalingam y sus colegas encontraron que las mutaciones del gen SMAD4 se correlacionan con una etapa avanzada de cáncer de colon y SMAD4 actúa como un supresor de metástasis al interactuar para bloquear la funcionalidad de los factores de transcripción que promueven la progresión del cáncer metastásico. Además, los datos clínicos y los estudios realizados utilizando sistemas de cultivo celular por Thiagalingam y otros encontraron que la pérdida o la baja expresión de SMAD4 se asocia con una respuesta deficiente al 5-fluorouracilo, la columna vertebral de casi todas las combinaciones de quimioterapia utilizadas en el tratamiento del cáncer de colon metastásico.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que SMAD4 podría provocar la función supresora metastásica no solo al bloquear la funcionalidad de los factores de transcripción sino también al desactivar las metástasis que promueven las vías de señalización. "Descubrimos por primera vez que SMAD4 interactúa con RICTOR para suprimir la funcionalidad mTORC2 y, por lo tanto, la pérdida de la función SMAD4 da como resultado la activación oncogénica de la vía mTORC2, lo que lleva a una mejora en la progresión del cáncer de colon metastásico y la resistencia a los agentes quimioterapéuticos", dijo Thiagalingam.

Según los investigadores, este estudio sugiere que la efectividad de las terapias contra el cáncer que involucran agentes quimioterapéuticos como el irinotecán para el cáncer de colon, pancreático u otros cánceres que provocan defectos en la funcionalidad SMAD4 sería altamente efectiva cuando se combina con la inhibición dirigida de la vía RICTOR / mTORC2.

Además del cáncer de colon, el mal pronóstico se ha asociado con mutaciones, deleciones y bajos niveles de SMAD4 en gliomas y cánceres de páncreas, próstata y pulmón.

Estos hallazgos aparecen en línea en la revista. Investigación del cáncer molecular, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.



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