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Investigadores identifican objetivo potencial para tratamiento de fibrosis cardíaca

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Un equipo de investigación dirigido por científicos del Consorcio para la Investigación y Traducción de Fibrosis (CFReT) en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado ha identificado un objetivo potencial para tratar la insuficiencia cardíaca relacionada con la fibrosis.

La fibrosis es una respuesta de curación de heridas después de una lesión tisular o estrés. La fibrosis cardíaca puede causar rigidez anormal del corazón, lo que contribuye a la patogénesis de la insuficiencia cardíaca, una afección que afecta a millones de personas en todo el mundo. La fibrosis es impulsada por células llamadas fibroblastos, que producen cantidades excesivas de proteínas de la matriz extracelular como el colágeno y, por lo tanto, interrumpen el funcionamiento del corazón.

El estudio del equipo dirigido por CU analizó una proteína epigenética 'lectora' conocida como BRD4, que muestra que cumple una función central en la regulación de la activación de los fibroblastos cardíacos. También descubrieron que los inhibidores químicos de BRD4 bloquean potentemente la activación de fibroblastos cardíacos, proporcionando una base para desarrollar terapias de moléculas pequeñas dirigidas a BRD4 para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.


El estudio fue publicado en línea la semana pasada y aparece en la edición actual de Investigación de circulación, el diario oficial de la American Heart Association y su Consejo de Ciencias Cardiovasculares Básicas. La imagen de portada de este número de la revista fue elegida del artículo. Los primeros autores son Matthew S. Stratton, Ph.D., y Rushita A. Bagchi, Ph.D., y el autor principal es Timothy A. McKinsey, Ph.D.

"Nuestro estudio mejora la comprensión de los mecanismos moleculares por los cuales BRD4 controla la expresión de genes patógenos en fibroblastos", dijo Bagchi, quien es becario postdoctoral en el laboratorio McKinsey. "Junto con los próximos hallazgos, este conocimiento debería generar un marco acumulativo que guíe el desarrollo de inhibidores de BRD4 más selectivos y ofrezca el potencial de proporcionar una ventana terapéutica para el tratamiento de enfermedades fibróticas crónicas".



Más información: Matthew S. Stratton et al., La orientación dinámica por cromatina de BRD4 estimula la activación de fibroblastos cardíacos, Investigación de circulación (2019) DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.119.315125

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