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La mutación genética parece proteger a algunas personas del MRSA mortal

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Una tendencia genética heredada parece aumentar la probabilidad de que una persona pueda combatir con éxito las infecciones por estafilococos resistentes a los antibióticos, según un estudio dirigido por investigadores de Duke Health.

El hallazgo agrega información importante sobre los factores genéticos que predisponen a algunas personas a infecciones persistentes por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) y podría conducir al desarrollo de mejores opciones de tratamiento.

"La creciente prevalencia de las infecciones por estafilococos resistentes a los antibióticos ha creado una necesidad urgente de comprender mejor quién es más susceptible a estas infecciones por S. aureus difíciles de tratar y por qué", dijo Vance Fowler, MD, profesor en los departamentos de Medicina y Molecular. Genética y Microbiología en Duke. Fowler es autor principal de un estudio que apareció la semana del 16 de septiembre en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.


"Este estudio proporciona una fuerte evidencia de una variante genética que parece ayudar a las personas con MRSA a resolver sus infecciones del torrente sanguíneo", dijo Fowler.

Fowler y sus colegas analizaron dos conjuntos de pacientes muy parecidos por edad, sexo, condiciones de salud y otros factores de riesgo para las infecciones por MRSA en el torrente sanguíneo. Se identificaron 68 pacientes; la mitad tenía una infección persistente por MRSA y la otra mitad pudo eliminar la infección del torrente sanguíneo.

Ejecutaron la secuenciación del exoma completo en los pacientes y encontraron una variación genética que fue evidente en aproximadamente el 62% de los pacientes que eliminaron una infección por MRSA frente a solo el 9% en aquellos que tenían infecciones persistentes.

Esta mutación genética, ubicada en la región DNMT3A del cromosoma 2p, parece permitir que la respuesta inmune de un paciente resuelva mejor su infección del torrente sanguíneo MRSA.

Uno de los componentes inmunes que parece afectar la mutación DNMT3A es IL-10, una citocina antiinflamatoria que reduce la respuesta del huésped a la infección por S. aureus. Los investigadores han aprendido que, si bien la cantidad correcta de IL-10 es crítica para regular la respuesta del huésped, demasiado se asocia con daño tisular e incluso la muerte.


Entre los que tenían la mutación genética, los niveles séricos de IL-10 se mantuvieron bajo control, lo que sugiere que la respuesta inmune del huésped fue así más capaz de eliminar la infección por MRSA.

Los investigadores probaron el hallazgo en modelos animales al inhibir la metilación del gen regulador, lo que condujo a una mayor susceptibilidad a una infección por estafilococos.

"Nuestro estudio identifica una mutación particular de DNMT3A que contribuye a una mayor capacidad para resolver las infecciones por MRSA", dijo Fowler. "El mecanismo para esto parece ser el aumento de la metilación de las regiones reguladoras de genes y la reducción de los niveles de la citocina antiinflamatoria IL-10".



Más información: Felix Mba Medie el al., "La variación genética del ADN metiltransferasa-3A contribuye a la protección contra la bacteriemia MRSA persistente en pacientes". PNAS (2019). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1909849116

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