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Las células sintéticas capturan y revelan mensajes ocultos del sistema inmune.

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Cuando las células inmunes detectan patógenos dañinos o cáncer, movilizan y coordinan una respuesta de defensa competente. Para hacer esto de manera efectiva, las células inmunes deben comunicarse de una manera adaptada al insulto patogénico. En consecuencia, la respuesta del cuerpo a varios desafíos de salud depende de una coordinación exitosa entre las células del sistema inmune.

Los jugadores clave del sistema inmune incluyen células T auxiliares y células presentadoras de antígeno, como las células dendríticas y las células B productoras de anticuerpos. Las células T se comunican con las células presentadoras de antígeno a través de contactos de corta duración llamados sinapsis inmunes. Estos contactos son células altamente especializadas que dotan a la plataforma adecuada para el intercambio de información de manera oportuna y eficiente. Los mensajes clave se envían a través de la sinapsis inmune a través de vesículas de tamaño nanométrico denominadas ectosomas sinápticos.


La investigación dirigida por el grupo del Prof. Mike Dustin del Instituto Kennedy de Reumatología de la Universidad de Oxford ha seguido el movimiento de los ectosomas y ha desvelado su contenido. Como se describe en los resultados de su investigación, publicados en eLIFE, el equipo desarrolló una célula sintética tridimensional e interceptó y descifró con éxito los mensajes contenidos en los ectosomas derivados de células T auxiliares. Empleando microscopía de súper resolución, llamada dSTORM, este trabajo descubrió que estos ectosomas sinápticos de células T tienen escalas de tamaño de una millonésima parte de un metro, pero a pesar de su tamaño reducido pueden empaquetar suficiente información para orquestar la respuesta de las células dendríticas. Además, los ectosomas libres de células y sus versiones de ingeniería sintética dan como resultado la maduración de las células dendríticas, un proceso esencial para el establecimiento de respuestas inmunes adecuadas.

Los experimentos de dSTORM resaltaron aún más cómo el reconocimiento de antígeno y las funciones efectoras pueden unirse en ectosomas individuales, lo que implica que la ayuda mediada por las células T es altamente selectiva. Finalmente, al emplear la espectrometría de masas y la tecnología de edición de genes CRISPR-Cas9, el equipo aclaró la maquinaria molecular clave, conocida como proteínas ESCRT, responsables del envío de ectosomas de las células T auxiliares.

"Esta investigación reveló que la formación y composición de estos ectosomas depende de las interacciones moleculares directas en la sinapsis inmune y tiene profundas implicaciones en la comprensión de la comunicación de célula a célula", dijo el coautor del estudio, el Dr. David Saliba. Aprovechar este nuevo conocimiento es importante para el desarrollo de futuras terapias que pueden ayudar a dar forma a la respuesta inmune a enfermedades específicas.



Más información: David G Saliba et al, Composición y estructura de los ectosomas sinápticos que exportan el receptor de antígeno unido al ligando CD40 funcional de las células T auxiliares, eLife (2019) DOI: 10.7554 / eLife.47528

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