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Los investigadores describen un nuevo mecanismo de resistencia.

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Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y del Programa ProCure del Instituto Catalán de Oncología (ICO) publicado hoy enInvestigación sobre el cáncer Un estudio que describe un nuevo mecanismo en el cáncer que convierte las células en malignas y contradice lo que se ha publicado hasta ahora sobre la resistencia a los medicamentos que previenen la formación de vasos sanguíneos (antiangiogénicos) La investigación ha sido dirigida por el Dr. Oriol Casanovas, del grupo de Angiogénesis tumoral del IDIBELL, y el Dr. Iratxe Zuazo ha participado como uno de los primeros autores.

En la búsqueda de medios alternativos para combatir el cáncer, el desarrollo de anticuerpos como ruta terapéutica es uno de ellos. Los anticuerpos pueden tener un efecto antitumoral, evitando que los tumores se desarrollen adecuadamente. En este estudio, los científicos observaron que uno de estos anticuerpos produjo efectos similares a los conocidos por los medicamentos antiangiogénicos tradicionales. Sin embargo, la respuesta inicial al tratamiento culminó en la aparición de resistencia a largo plazo y malignidad a través de un mecanismo desconocido hasta la fecha.

"En la formación de vasos sanguíneos (angiogénesis) se había descrito que las condiciones de baja concentración de oxígeno (hipoxia) en el tumor eran la causa de la malignización de las células tumorales que se volvieron más agresivas y migraron", dice Zuazo, "pero nuestro las muestras no presentaron condiciones de hipoxia y todavía tuvimos este efecto ".


El anticuerpo del estudio tenía el objetivo Semaphorin 4-D (Sema4D). Las semaforinas son una familia grande y diversa de proteínas de fuera de las células, que participan en la señalización celular y son esenciales para el desarrollo y mantenimiento de muchos órganos y tejidos. Algunos de ellos tienen implicaciones para la angiogénesis y la progresión del cáncer. Su nombre proviene del griego semaphero, que significa "portador de señales".

Investigadores de IDIBELL-ICO describen un nuevo mecanismo de resistencia

Sema4D es una proteína que se expresa predominantemente en la membrana de tumores sólidos, en cánceres como el de mama, próstata y cáncer de colon. Esta proteína también se encuentra en los macrófagos asociados a tumores (TAM), que son células inmunes que juegan un papel importante en la invasión tumoral, la formación de tumores y la metástasis. La semaforina 4-D también está relacionada con la formación de vasos sanguíneos.

Ante esta nueva situación, los investigadores buscaron cuál podría ser el factor diferencial de lo que se sabía hasta la fecha, y se dieron cuenta de que había una gran presencia de macrófagos. Vieron que, en presencia del anticuerpo anti-Sema4D, los macrófagos secretaban una molécula llamada SDF1, lo que hace que las células tumorales migren más: presentan más movilidad y más invasión.

Estas pruebas se realizaron en modelos de ratones transgénicos y lo que se observó fue una mayor supervivencia de los animales a corto plazo. A largo plazo, sin embargo, se generó un efecto no deseado (metástasis), empeorando significativamente la condición de los ratones.

"Ahora que conocemos el nuevo mecanismo, podemos comenzar a buscar una forma de inhibirlo, por ejemplo, evitando la secreción de SDF1 y, de esta manera, dar una alternativa para tener solo los efectos positivos del anticuerpo". explica el Dr. Oriol Casanovas. Agrega que "dependiendo de cada caso, los tratamientos podrían llevarse a cabo simultáneamente con dos medicamentos al mismo tiempo".


"Lo que proponemos es que el sistema inmunitario también se tiene en cuenta al hacer algunas terapias, porque ahora sabemos que puede existir la posibilidad de activarlo con algunos medicamentos", concluye el Dr. Iratxe Zuazo.



Más información: Iratxe Zuazo-Gaztelu et al., Los efectos antitumorales del anticuerpo 4D antisemaforina desentrañan un nuevo mecanismo proinvasivo de agentes de direccionamiento vascular, Investigación sobre el cáncer (2019) DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-18-3436

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