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Los médicos deben considerar el peso del paciente antes de recetar nuevos medicamentos de quimioterapia.

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Una nueva clase de medicamentos contra el cáncer que acaba de ingresar al mercado parece prometedora hasta el momento, pero los investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago instan a los médicos a tener en cuenta el peso y el estado del hígado del paciente antes de recetarlos una vez que salgan al mercado.

Los medicamentos se conocen como inhibidores de PI3K y disminuyen drásticamente la activación de una vía comúnmente utilizada por las células cancerosas para sobrevivir y multiplicarse. Pero en un nuevo estudio con ratones publicado en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, los investigadores encontraron que en ratones alimentados con una dieta alta en grasas, estos medicamentos podrían causar un aumento en el número de lesiones precancerosas en el páncreas.

"Sabemos que inhibir esta vía puede hacer que las células cancerosas mueran y las lesiones se reduzcan, pero en ratones diseñados para desarrollar cáncer de páncreas y alimentados con una dieta en la que aproximadamente la mitad de las calorías provenían de las grasas, la inhibición de la vía PI3K condujo al desarrollo de más páncreas lesiones que el mismo tipo de ratones alimentaron con una dieta más equilibrada ", dijo Paul Grippo, profesor asociado de gastroenterología y hepatología en la Facultad de Medicina de la UIC y autor correspondiente del artículo.


Grippo y sus colegas confirmaron por primera vez que la vía PI3K está involucrada en el desarrollo de lesiones pancreáticas precancerosas en ratones. Utilizaron ratones diseñados para desarrollar cáncer de páncreas. La mitad de los ratones también fueron diseñados para carecer de una molécula de señalización clave en la ruta PI3K, lo que hace que no pueda funcionar. En ratones con una vía PI3K silenciada, el 20% del páncreas tenía lesiones precancerosas. Los ratones con vías funcionales PI3K tenían el doble de lesiones precancerosas.

"Esto no fue sorprendente dado que conocemos el papel de esta vía para ayudar a promover el crecimiento de células cancerosas en otros tipos de cáncer", dijo Grippo.

Luego, los investigadores tomaron los mismos ratones y los alimentaron con una dieta normal o alta en grasas, donde el 50% de las calorías se obtuvieron de las grasas. En ratones con una dieta alta en grasas, el 50% del páncreas estaba cubierto de lesiones precancerosas. "Parece que la dieta alta en grasas no solo eliminó el efecto protector de eliminar la vía PI3K, sino que en realidad alentó la formación de más lesiones precancerosas", dijo Grippo.

A Grippo le preocupa que los médicos que recetan inhibidores de PI3K puedan estar haciendo más daño que bien en pacientes con cáncer de páncreas que son obesos. "Este nuevo hallazgo sugiere que los médicos pueden querer adoptar un enfoque de medicina personalizada o de precisión para usar inhibidores de PI3K y basar parte de su decisión en el peso de sus pacientes", dijo Grippo.



Más información: Carolina Torres el al., "La deficiencia de p110γ protege contra la carcinogénesis pancreática y predispone a la hepatotoxicidad inducida por la dieta" PNAS (2019). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1813012116

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