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Nueva molécula de imagen captura los cambios cerebrales ligados a la esclerosis múltiple progresiva

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La esclerosis múltiple progresiva secundaria (EM) es una enfermedad implacable. Con el tiempo, los pacientes experimentan un empeoramiento de los síntomas físicos, mentales y relacionados con el estado de ánimo. Y, sin embargo, incluso a medida que sus síntomas progresan, las lesiones de la sustancia blanca del cerebro que se encuentran en las imágenes de resonancia magnética de un paciente a menudo permanecen sin cambios. Sospechando que los cambios en las regiones de la materia gris del cerebro pueden estar jugando un papel crítico en la progresión de la enfermedad, los investigadores del Hospital Brigham and Women's realizaron un estudio inicial para evaluar las diferencias en la actividad de las células microgliales en las regiones de la materia gris de voluntarios sanos versus aquellos con EM. Utilizando una nueva molécula trazadora conocida como (F-18) PBR06 y tomografía por emisión de positrones (PET), el equipo detectó una activación generalizada y anormal de la microglia en pacientes con EM y un vínculo con atrofia cerebral, discapacidad física y EM progresiva. Los hallazgos del equipo se publican en la edición de julio de 2019 de Neurología: neuroinmunología y neuroinflamación, un diario oficial de la Academia Americana de Neurología.

"Hay más en la esclerosis múltiple que las lesiones de la sustancia blanca", dijo el autor correspondiente Tarun Singhal, MD, neurólogo del Centro Ann Romney para Enfermedades Neurológicas en el Brigham. "Hay evidencia de inflamación en la materia gris del cerebro, no solo en la materia blanca. Aquí tenemos una técnica para detectarla y un camino para desarrollar esta técnica para usar en la clínica en busca de signos tempranos de progresión y los efectos de los tratamientos". "

Actualmente, hay varios medicamentos modificadores de la enfermedad en el mercado para ayudar a los pacientes con EM remitente recurrente a experimentar recaídas cada vez menos graves, pero existen pocos medicamentos para pacientes con EM progresiva secundaria. Se están realizando investigaciones para desarrollar nuevos medicamentos, pero quedan muchas preguntas sobre la biología subyacente de la enfermedad y cómo progresa.


El nuevo estudio aprovecha el nuevo radioisótopo, (F-18) PBR06, un marcador que se dirige a una proteína específica (TSPO) que se encuentra en la microglia activada, células inmunes clave que se encuentran en el cerebro. Muchos otros proyectos de investigación utilizan C-11, un isótopo con una vida media mucho más corta. Pero, a diferencia de C-11, el marcador F-18 tiene una vida media significativamente más larga y un mayor potencial para ser utilizado en la clínica.

Para el estudio piloto, los investigadores evaluaron los resultados de 12 pacientes con EM, siete con EM remitente recurrente y cinco con EM progresiva secundaria, y lo compararon con controles sanos utilizando el marcador F-18. Encontraron más activación microglial de la materia gris en los pacientes con EM en comparación con los controles sanos, particularmente en el hipocampo, el parahippocampus, la circunvolución cingulada y las regiones del cerebro de la amígdala. Se sabe que estas regiones del cerebro influyen en los procesos críticos, incluidas las emociones, la memoria y la cognición, todo lo cual puede verse afectado en pacientes con EM. Las estructuras cerebrales en la materia gris profunda, particularmente el tálamo, mostraron una mayor activación microglial en la EM secundaria progresiva que en los pacientes con EM remitente recurrente y controles sanos. Esto se correlacionó significativamente con la discapacidad física y la atrofia cerebral.

Los autores señalan que el estudio piloto es pequeño y sus hallazgos requerirán confirmación adicional en estudios más grandes con un diseño longitudinal, pero ofrece la primera evaluación de PET (F-18) PBR06 para cambios en la materia gris en la EM, lo que demuestra el valor potencial de esta tecnica.

"A menos que podamos medir el progreso de una enfermedad con precisión, nuestra capacidad para tratar esa enfermedad sigue siendo limitada", dijo Singhal. "Cuando un paciente nos dice que sus síntomas están empeorando, queremos tener una tecnología que pueda reflejar eso, o mejor aún, predecir la progresión antes de que sea clínicamente obvio. Esta técnica puede tener el potencial de hacer eso y darnos información crítica". en neurodegeneración y su relación con la neuroinflamación ".



Más información: Tarun Singhal et al., Activación microglial de la materia gris en la EM recurrente versus EM progresiva, Neurología – Neuroinmunología Neuroinflamación (2019) DOI: 10.1212 / NXI.0000000000000587

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