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Nuevo mecanismo puede prevenir y revertir la obesidad de manera segura

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La obesidad, una epidemia mundial, es un contribuyente conocido de varios tipos de cáncer, incluidos los de mama, colon y páncreas. Detener la epidemia de obesidad podría ser una ayuda fundamental para prevenir y tratar numerosos tipos de cáncer. Investigadores del laboratorio de Craig Tomlinson, Ph.D., en el Centro de Cáncer de Algodón Norris de Dartmouth y Dartmouth-Hitchcock han encontrado un objetivo crítico en esta causa. El equipo descubrió que un receptor que se encuentra en casi todas las células, llamado AHR, y conocido principalmente por combatir la exposición a químicos ambientales, también juega un papel importante en el metabolismo del cuerpo. Bloquear AHR no solo previno, sino que revirtió la obesidad en ratones de estudio. Los hallazgos del equipo, "Reversión de la obesidad y la esteatosis hepática en ratones a través de la inhibición del receptor de hidrocarburos de arilo y la alteración de la expresión génica de CYP1B1, PPARα, SCD1 y osteopontina", se publicaron recientemente en el Revista Internacional de Obesidad.

"Llevamos a cabo experimentos que demuestran que cuando un medicamento llamado NF y que se sabe que bloquea el AHR, se agregó a una dieta alta en grasas, los ratones no engordaron más que los ratones con una dieta de control baja en grasas", dice Tomlinson. "Los ratones en la dieta alta en grasas sin NF se volvieron muy obesos en el mismo lapso de tiempo. No se observaron efectos nocivos de la droga".


Luego, el equipo preguntó si bloquear el AHR con NF no solo podría prevenir la obesidad sino revertirla. "En estos experimentos, permitimos que los ratones se volvieran obesos con una dieta alta en grasas, y luego la mitad de los ratones cambiaron a una dieta alta en grasas que contenía el bloqueador AHR NF. Durante las próximas semanas, los ratones cambiaron a la dieta alta de alto contenido graso que contiene NF se redujo al mismo peso corporal que los ratones con la dieta baja en grasas. Los ratones restantes con la dieta alta en grasas se volvieron obesos. Nuevamente, no se observaron efectos nocivos ", explica Tomlinson.

Finalmente, el equipo de Tomlinson investigó los mecanismos detrás de cómo la AHR, cuando era bloqueada por NF, prevenía y revertía la obesidad. Utilizando el conocimiento previo de que el AHR regula genes clave en el metabolismo de las grasas, el equipo descubrió que en las células del hígado y en las células grasas, el AHR, cuando es bloqueado por NF, no puede inducir varios genes clave necesarios para el almacenamiento y la síntesis de grasas. Llegaron a la conclusión de que la prevención y reversión de la obesidad que bloquea la actividad de la AHR se debe a genes clave regulados por la AHR que están involucrados en el metabolismo de las grasas. "Pocos o ningún estudio ha demostrado que un tratamiento farmacológico pueda revertir la obesidad; es aún más raro conocer el mecanismo celular subyacente", señala Tomlinson.

El equipo de Tomlinson ha comenzado a investigar varias preguntas clave, incluidas las relacionadas con los compuestos dietéticos en los alimentos que comemos que activan la AHR para causar obesidad, y el papel que juegan las bacterias intestinales con respecto a la AHR y la obesidad. Lo más importante, han iniciado un ensayo clínico para determinar si la AHR puede servir como un objetivo terapéutico para reducir la obesidad en humanos. "Estamos comenzando a comprender cómo el bloqueo de la AHR previene y revierte la obesidad, lo que puede conducir a un tratamiento terapéutico de la obesidad en humanos", dice Tomlinson.



Más información: Itzel Y. Rojas et al., Reversión de la obesidad y la esteatosis hepática en ratones mediante la inhibición del receptor de hidrocarburos de arilo y la expresión génica alterada de CYP1B1, PPARα, SCD1 y osteopontina, Revista Internacional de Obesidad (2020). DOI: 10.1038 / s41366-019-0512-z

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