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Un estudio sugiere que las células cancerosas recurren al canibalismo para sobrevivir a la quimioterapia

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Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tulane han descubierto que algunas células cancerosas sobreviven a la quimioterapia al comer sus células tumorales vecinas. El estudio, que se publicará el 17 de septiembre en el Revista de biología celular, sugiere que este acto de canibalismo proporciona a estas células cancerosas la energía que necesitan para mantenerse con vida e iniciar una recaída tumoral después de completar el curso del tratamiento.

Los medicamentos de quimioterapia, como la doxorrubicina, matan las células cancerosas al dañar su ADN, pero las células que sobreviven al tratamiento inicial pronto pueden dar lugar a tumores recurrentes. Este es un problema particular en los cánceres de seno que retienen una copia normal de un gen llamado TP53. En lugar de morir en respuesta al daño del ADN inducido por la quimioterapia, estas células cancerosas generalmente dejan de proliferar y entran en un estado latente pero metabólicamente activo conocido como senescencia. Además de sobrevivir a la quimioterapia, estas células cancerosas senescentes producen grandes cantidades de moléculas inflamatorias y otros factores que pueden promover el crecimiento del tumor. Pacientes con cáncer de mama tratados con quimioterapia con normalidad TP53 Por lo tanto, los genes son propensos a la recaída y tienen bajas tasas de supervivencia.

"Comprender las propiedades de estas células cancerosas senescentes que permiten su supervivencia después del tratamiento de quimioterapia es extremadamente importante", dice Crystal A. Tonnessen-Murray, investigador postdoctoral en el laboratorio de James G. Jackson en la Facultad de Medicina de la Universidad de Tulane.


Una célula de cáncer de seno senescente tratada con doxorrubicina (verde) que envuelve una célula de cáncer vecina (rojo). Crédito: Tonnessen-Murray et al., 2019

En el nuevo estudio, Tonnessen-Murray y sus colegas descubrieron que, después de la exposición a la doxorrubicina u otros medicamentos de quimioterapia, las células de cáncer de seno que se vuelven senescentes con frecuencia engullen las células cancerosas vecinas. Los investigadores observaron este comportamiento sorprendente no solo en las células cancerosas cultivadas en el laboratorio, sino también en los tumores que crecen en ratones. Los investigadores descubrieron que las células de cáncer de pulmón y hueso también son capaces de engullir a sus vecinos después de volverse senescentes.

Tonnessen-Murray y sus colegas encontraron que las células cancerosas senescentes activan un grupo de genes que normalmente son activos en los glóbulos blancos que engullen los microbios invasores o los desechos celulares. Después de "comer" a sus vecinos, las células cancerosas senescentes los digirieron al entregarlos a los lisosomas, estructuras celulares ácidas que también son muy activas en las células senescentes.

Las células de cáncer de seno (rojo) se envuelven y se envían a los lisosomas (verde) de una célula de cáncer de seno senescente tratada con doxorrubicina. Crédito: Tonnessen-Murray et al., 2019

Es importante destacar que los investigadores determinaron que este proceso ayuda a las células cancerosas senescentes a mantenerse vivas. Las células cancerosas senescentes que englobaron una célula vecina sobrevivieron en cultivo durante más tiempo que las células cancerosas senescentes que no lo hicieron. Los investigadores sospechan que consumir a sus vecinos puede proporcionar a las células cancerosas senescentes la energía y los materiales que necesitan para sobrevivir y producir los factores que impulsan la recaída del tumor.

"La inhibición de este proceso puede proporcionar nuevas oportunidades terapéuticas, porque sabemos que son los pacientes con cáncer de mama con tumores los que sufren TP53senescencia mediada en respuesta a la quimioterapia que tiene una respuesta pobre y tasas de supervivencia pobres ", dice Jackson.



Más información: Tonnessen-Murray et al., 2019. J. Cell Biol. jcb.rupress.org/cgi/doi/10.1083/jcb.201904051

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